Les anticorps anti-récepteurs TSH (TRAb) de la variété stimulante sont la cause caractéristique de la maladie de Graves. Ces anticorps sont également connus sous le nom d’immunoglobulines stimulant la thyroïde ou TSI. Les TSI réagissent avec les récepteurs des cellules thyroïdiennes, les stimulant à produire un excès d’hormones thyroïdiennes. Les TSI sont également associés à des caractéristiques secondaires de la maladie de Graves, telles que l’ophtalmopathie de Graves et les affections cutanées myxœdème prétibial et acropachie.

La maladie thyroïdienne auto-immune

La maladie de Graves est la cause la plus fréquente d’hyperthyroïdie dans les zones avec suffisamment d’iode. Outre l’association avec les anticorps anti-récepteurs TSH, d’autres caractéristiques de la maladie de Graves comprennent: l’infiltration de la glande thyroïde par des globules blancs appelés lymphocytes; association avec certains marqueurs HLA du système immunitaire, tels que DR3 et B8, occurrence familiale et présence d’autres auto-anticorps dirigés contre d’autres antigènes thyroïdiens tels que la thyroglobuline et la peroxydase thyroïdienne (TPO).

Les récepteurs sont des protéines qui agissent comme des verrous. Les récepteurs résident à la surface des cellules où ils peuvent autoriser ou interdire l’entrée dans la cellule. Les récepteurs permettent l’entrée d’hormones, de médicaments et d’anticorps spécifiques dans la cellule. Il existe de nombreux types de récepteurs. Le récepteur TSH est une protéine présente principalement sur les cellules thyroïdiennes. Le récepteur mature de la TSH apparaît d’abord sur la membrane cellulaire comme un récepteur intact. Il est ensuite clivé ou divisé sur la surface cellulaire en deux sous-unités qui sont maintenues ensemble par des liaisons disulfure.

Les deux sous-unités du récepteur TSH comprennent une sous-unité A N-terminale et une sous-unité B C-terminale. Ceux-ci sont tous deux codés par des gènes différents. La sous-unité A est responsable de la reconnaissance et de la liaison de sa substance principale, l’hormone TSH. Normalement, la TSH est sécrétée par les cellules hypophysaires et libérée dans la circulation. La TSH se déplace ensuite vers les cellules thyroïdiennes où elle réagit avec la sous-unité A du récepteur TSH, ordonnant à la cellule de produire et de libérer l’hormone thyroïdienne. Lorsque la sous-unité B est activée, elle provoque la production des différentes enzymes telles que la TPO qui sont nécessaires pour produire l’hormone thyroïdienne.

Dans la maladie de Graves, certaines des sous-unités A sont excrétées et libérées du site récepteur dans la circulation et sur les cellules orbitales, les cellules musculaires squelettiques et les cellules cutanées (cutanées). Les TSI réagissent préférentiellement avec la sous-unité A du récepteur TSH. Par conséquent, ils peuvent activer les sous-unités A trouvées sur d’autres cellules. Ici, comme l’hormone thyroïdienne ne peut pas être produite dans ces cellules, d’autres protéines, telles que le collagène et les protéines inflammatoires, sont produites.

Jusqu’à 18,5% des patients atteints de la maladie de Graves peuvent avoir une combinaison d’anticorps anti-récepteurs TSH stimulants et bloquants. Les récepteurs bloquants de la TSH peuvent réagir avec le récepteur de la TSH, empêchant à la fois la TSH et la TSI d’activer les cellules thyroïdiennes. Les anticorps bloquants, qui réagissent principalement avec la sous-unité B du récepteur TSH, bloquent la production d’hormones thyroïdiennes et interfèrent avec la production normale d’enzymes thyroïdiennes.

Les tests de TBII mesurent tous les anticorps anti-récepteur TSH présents dans la circulation sanguine et qui peuvent réagir avec la protéine récepteur TSH. Un niveau élevé de TBII chez un patient atteint de la maladie de Graves confirme la maladie de Grave mais n’indique pas le type d’anticorps prédominant. Les tests pour les anticorps totaux du récepteur de la TSH mesurent tous les anticorps du récepteur de la TSH qui sont présents en fonction de la production d’énergie thyroïdienne (AMPc) des cellules de hamster incubées avec du sérum de patient et de l’inhibition de l’énergie produite dans les cultures de cellules thyroïdiennes de rat. Les tests de TSI mesurent le changement dans la production d’hormones thyroïdiennes des cellules de hamster lorsque le sérum du patient est ajouté. Les résultats sont généralement mesurés en pourcentage d’activité.

Les tests des anticorps anti-récepteurs TSH sont utilisés pour diagnostiquer la maladie de Graves; prédire la rémission de la maladie de Graves, différencier la maladie de Graves de la thyroïdite post-partum; diagnostiquer la maladie euthyroïdienne de Graves chez les patients qui ne présentent que des symptômes oculaires; gérer les patients sous médicaments anti-thyroïdiens; prédire l’hyperthyroïdie fœto-néonatale chez les mères atteintes de la maladie de Graves, en particulier chez les mères qui ont subi de l’iode radioactif ou une chirurgie et chez les mères qui ont déjà eu des enfants atteints d’hyperthyroïdie néonatale transitoire. Les anticorps anti-récepteurs de la TSH peuvent traverser la membrane placentaire et provoquer des symptômes temporaires plutôt qu’une maladie après la 28e semaine de gestation. Comme chez la mère, les protéines du récepteur TSH se décomposent en acides aminés après 2-3 mois. Le fœtus et le nourrisson n’ont pas encore de système immunitaire mature. Ils ne peuvent pas produire seuls ces anticorps.

L’European Thyroid Association recommande que toutes les femmes ayant subi une IRA ou une chirurgie pour la GD soient testées pour TRAb au début de la grossesse afin d’évaluer le risque d’hyperthyroïdie fœtale. Si le niveau est élevé, une surveillance attentive du fœtus à la recherche de signes d’hyperfonctionnement tels qu’une fréquence cardiaque élevée est obligatoire. Chez les femmes enceintes traitées avec des médicaments anti-thyroïdiens pour la maladie de Graves, le taux de TRAb doit être mesuré au cours du dernier trimestre. Si le TSI est supérieur à 300% ou TRAb est supérieur à 40 U / L, une surveillance fœtale est recommandée.

Les patients qui continuent à avoir des niveaux élevés de TRAb, en particulier de TSI, ne sont pas considérés comme en rémission. Ils ont un taux de rechute élevé. Après l’ablation de l’iode radioactif, les valeurs de TRAb augmentent considérablement au cours des trois premiers mois après l’ablation. Ces anticorps persistent généralement pendant au moins un an, bien qu’ils persistent souvent pendant de nombreuses années. Après la chirurgie, les taux de TRAb diminuent en neuf mois chez la plupart des patients.

Pendant la grossesse, les niveaux de TRAb diminuent généralement et la maladie de Graves se résout souvent spontanément pendant cette période. Ceci est le reflet de l’immunosuppression normale (ralentissement du système immunitaire) pendant la grossesse. Après l’accouchement, les niveaux de TRAb peuvent augmenter et conduire à la maladie de Graves post-partum. Souvent, cette condition n’est pas diagnostiquée car elle a tendance à se résoudre spontanément et de nombreux symptômes sont similaires à ceux observés dans la période post-partum.

Référence: Rocchi, Roberto, Utilité clinique des auto-anticorps dirigés contre le récepteur TSH, Observateur de laboratoire médical, avril 2005; 37 (4): 10-15.